首篇Lancet！山东中医大教授援藏8年后，发文《柳叶刀》杂志

    2024年1月31日，顶级医学期刊Lancet发表了一篇有关“电子药盒对改善西藏结核病治疗结果的有效性”的临床研究，涵盖日喀则市六个县共278名结核病患者。结果表明，使用电子药盒将结核病患者的服药依从性提高了29.2%（P<0.0001），同时提高了21%的治疗成功率（P<0.0001），6种治疗结局中有5种出现明显改善。

    这是山东中医药大学为通讯作者，首次发表Lancet正刊论文！

    这篇文章一作是加拿大多伦多大学的魏晓林教授，而引人注意的是，通讯作者的一位，是来自山东中医药大学的一位中国学者——胡军。

     胡军，博士毕业于山东大学社会医学与卫生事业管理专业，毕业后于山东省疾病预控中心工作，现任山东中医药大学教授。2016年6月胡军作为山东省援藏干部人才被派往西藏日喀则市工作，期间他担任日喀则市疾控中心副主任一职。这一次援藏工作在8年后为他带来了第一篇Lancet。

发现日喀则地区特殊的结核病流行

    抵达西藏后，他很快将研究方向转向西藏当地的结核病防控。新官上任三把火，在不到一年时间，胡军就拿下了西藏自治区自然基金项目（日喀则市结核病流行病学调查及集中服药管理效果研究）。

    在负责结核病调查项目过程中，胡军发现日喀则作为人口密度极低的地区，结核病患病率却达到0.76%，是全国平均水平的两倍。当地不仅结核病发病率高，大部分民众还缺乏基本的预防概念。结核病治疗时间通常超过6个月。然而有些结核病人虽然存有大量的抗结核药品，但他们在服药2-3个月后感觉没症状了，就以为病好了而自行停药，结果又被打回原形，更难治疗。

（地广人稀的日喀则地区）

   胡军意识到，当务之急是得想个办法让这些患者依据医生要求服药。但是当时西藏地区的基层医疗卫生力量薄弱，结核病防治工作更是接近空白。而且日喀则地区平均每公里只有4人，村医跑断腿，挨家挨户提醒效率也极低。

    当时，胡军发现一种名为电子药盒的技术可以通过短信、应用程序提醒患者服药，同时记录用药情况，已经在慢性疾病（高血压和HIV）管理中开始应用，展现出很好的效果，可以有效提高患者的服药依从性。但是，当时还没有人试过使用电子药盒来支持结核病治疗研究，没人知道到底有没有效。

    于是，胡军决定在尝试电子药盒的同时开展一项临床试验，看看这项技术能否提高结核病患者服药的依从性。

一路坎坷的结核病试验

    2018年，研究正式启动。早在研究设计之初，胡军并没有因为在偏远地区而放宽要求，仍然选择了严谨复杂的多中心随机对照试验设计。很快，桑珠孜和萨迦两个县的疾控中心肺结核药房备选为研究中心。在当地，所有15岁以上新确诊的肺结核患者，只要开始接受标准的6个月短期治疗就可参加。

    所有患者被分为试验组和对照组，试验组和对照组患者都会收到一个装有治疗药物的电子药盒，但只有试验组的药盒配套了具备提醒、医疗沟通功能的应用程序。患者每次打开药盒的记录传输给村医，如果试验组患者停止服药，村医便会电话提醒同时教育一番。

    然而，结核病患者招募的过程并不顺利。研究启动后没多久就遇上了结核病卫生服务改革，原来设置在疾控中心的结核病药房被转移至县级医院，研究只能暂停。更糟糕的是，没过多久新冠疫情又爆发了，由于接壤尼泊尔、印度等国，当地又面临新冠疫情封控，整个项目的招募工作被大大延迟。为了加快步伐，研究只好增加江孜、昂仁、定日和白朗四个县为研究中心。整个入组过程磕磕绊绊持续了两年半，最终纳入了278人，有119人因为新冠疫情和药房转移而无法参与研究。

(受试者入组流程图)

结果显示：电子药箱显著提高用药依从性

2021年10月4日，研究内最后一名患者结束治疗。这278名患者中，170名（62%）是男性，106名（38%）是女性；中位年龄是56岁，两组间在人口学特征上没有明显差异。

    经过分析，对照组患者所应服用的药物总剂量为23872剂，其中漏服了6937剂；试验组总剂量与对照组差别不大，为25594剂，但漏服剂量仅为1976剂。

    巧妙的是，研究在评价患者服药依从性时，采用了类似人时的概念。在患者治疗的过程中，如果某个月份漏服用的药物剂量超过20%，整个月就被归为“服药依从性差”的月份。在主要结果中，试验组患者出现服药依从性差的月份占比为10%（87个月/854个月），对照组的依从性明显更差，为37%（290/795）。经过logistic模型进一步分析调整，试验组的服药依从性好的月份比对照组多了29.2%（95%CI 22.2-35.3%，P<0.0001）。