中医药抗感染免疫团队揭示Egr-1抑制巨噬细胞吞噬作用机制

近日，我校中医药抗感染免疫团队庞政博士以第一及通讯作者，许艳博士与朱庆均教授为共同作者在《Frontiers in Cellular and Infection Microbiology》杂志（IF：5.293，中科院二区）上发表题为“Early Growth Response 1 Suppresses Macrophage Phagocytosis by Inhibiting NRF2 Activation Through Upregulation of Autophagy DuringPseudomonas aeruginosaInfection”的研究性论文。

铜绿假单胞菌是是导致院内感染的主要病原菌之一，其极易感染囊性纤维化患者和免疫功能低下个体，并且对包括氨基糖苷类、喹诺酮类和β-内酰胺类在内的很多传统抗生素产生耐药性。近年来，大量研究表明调节宿主的免疫机制是抵御绿假单感染的一种可行的替代疗法。我校中医药抗感染免疫团队在前期工作中发现早期生长反应因子-1（Egr-1）参与宿主的免疫调节并对铜绿假单胞菌的清除起抑制作用，但其中的分子机制尚不清楚。该研究首先利用慢病毒转染系统成功搞构建了Egr-1过表达与敲降的小鼠巨噬细胞系RAW264.7，通过铜绿假单胞菌体外感染验证Egr-1过表达抑制巨噬细胞吞噬活性，发现自噬激活剂雷帕霉素和抑制剂氯喹可分别逆转Egr-1敲除和过度表达对巨噬细胞吞噬功能的影响,Egr-1过表达上调自噬相关蛋白LC3A、LC3B和Atg5的表达并下调p62在巨噬细胞中的蛋白水平。进一步研究揭示了Egr-1敲除可增强转录因子NRF2的激活以及清道夫受体MACRO和MSR1的表达。

示意图

综上所述，Egr-1在铜绿假单胞菌感染过程中通过上调自体吞噬并抑制NRF2激活以抑制巨噬细胞的吞噬作用。该研究为Egr-1作为治疗铜绿假单胞菌感染的潜在靶点提供了理论依据。

原文引用及全文链接：

Pang, Z., Xu, Y., and Zhu, Q.Early Growth Response 1 Suppresses Macrophage Phagocytosis by Inhibiting NRF2 Activation Through Upregulation of Autophagy During Pseudomonas aeruginosa Infection. Front Cell Infect Microbiol.2022,Jan, 773665.

https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fcimb.2021.773665/full