靶向流感病毒进入细胞的抗病毒药物研究进展

近日，中药抗病毒青创团队在《Journal of Medical Virology》（JCR一区，IF=12.7）上发表了题为“Influenza virus cell entry and targeted antiviral development.”的综述。文章除了讨论血凝素在流感病毒复制中的生物学意义，还总结了近年来流感病毒进入抑制剂的最新研究进展。

流感是一种通过空气传播的急性呼吸道疾病，通常发生在每年的深秋至第二年早春。世卫组织估计，流感每年造成超过10亿人感染，约50万人死亡，给个人健康和公共卫生安全造成重大负担。

疫苗免疫是保护人类免受季节性流感病毒感染的最佳治疗措施。然而，目前流感疫苗的有效性并不令人满意。目前主要靶向病毒复制和释放的抗流感药物容易失去活性，因此，新型的抗流感病毒进入抑制剂的开发具有重要意义。

流感病毒进入的过程主要为：流感病毒通过病毒表面HA蛋白与宿主细胞表面唾液酸片段(α-2,6- SA或α-2,3- SA)的多价结合进入宿主细胞的过程。这就触发了宿主细胞对流感病毒的内吞作用，被内核体包裹的病毒被运送到细胞核附近。由于V-A TPase的活性，内核体内pH值降低。低pH触发HA的不可逆构象变化，导致先前隐藏的疏水核心的融合肽暴露。融合肽被插入目标双层膜，导致病毒包膜与内体膜融合。随后，流感病毒基因片段通过融合孔释放到细胞中。

流感病毒进入的过程主要为：流感病毒通过病毒表面HA蛋白与宿主细胞表面唾液酸片段(α-2,6- SA或α-2,3- SA)的多价结合进入宿主细胞的过程。这就触发了宿主细胞对流感病毒的内吞作用，被内核体包裹的病毒被运送到细胞核附近。由于V-A TPase的活性，内核体内pH值降低。低pH触发HA的不可逆构象变化，导致先前隐藏的疏水核心的融合肽暴露。融合肽被插入目标双层膜，导致病毒包膜与内体膜融合。随后，流感病毒基因片段通过融合孔释放到细胞中。

最后，文章对流感病毒进入抑制剂的前景发展表述了自己的观点。流感病毒进入抑制剂可在病毒感染的早期阶段阻断病毒的复制和传播，具有预防和治疗作用。从现有的抗流感药物中探索HA抑制剂，获得潜在的临床应用，为获得具有安全性和生物利用度的新型抗流感药物提供了一条捷径。新型流感病毒进入抑制剂联合NA抑制剂和M2离子通道阻滞剂为治疗和预防流感病毒感染和潜在的大流行提供了更多的选择。流感病毒进入抑制剂作为一种新机制的抗流感药物，将在流感防控中发挥突破性作用。这将极大地促进具有新颖结构和独特作用机制的抗流感病毒进入抑制剂的开发。

中医药创新研究院硕士研究生朱慕蓉为论文的第一作者，崔清华副教授和杜瑞坤副教授为论文共同通讯作者。本论文得到了山东省重点研发项目的支持。

DOI: 10.1002/jmv.29181