我院陈永君教授团队发现早期生活压力所致精神障碍的新机制

近日，我校中医药创新研究院陈永君教授团队在Frontiers in Neuroscience（IF：4.677，中科院二区）上发表了题为“Early Life Stress Induces Different Behaviors in Adolescence and Adulthood May Related With Abnormal Medial Prefrontal Cortex Excitation/Inhibition Balance”的研究论文。

生命早期是人类和啮齿动物大脑发育的关键时期，神经元可塑性、突触组织和重塑活动在此期间发育成熟。早期生活压力(Early life stress, ELS）是指生命早期（婴儿期或青春期）经历的包括家庭暴力、身体或性虐待、疏忽、父母的精神疾病、药物滥用等方面的创伤。研究表明，ELS对神经内分泌信号、神经元形态和可塑性以及局部脑容量和功能具有广泛的、长期的影响，是抑郁、焦虑、创伤后应激障碍和精神分裂症等精神疾病的重要危险因素。尽管已发现兴奋/抑制（E/I）失衡与神经精神障碍有关，但早期生活压力是否会在不同发育阶段影响内侧前额叶皮层的E/I平衡尚不清楚。

在本研究中，暴露于母婴分离(MS)的青少年和成年大鼠均表现出早期生活应激的行为表型：MS在青春期大鼠身上诱发焦虑和抑郁样行为，但只在成年大鼠身上诱发抑郁样行为。运用全细胞膜片钳记录青春期和成年期大鼠前额叶皮层PrL区锥体神经元E/I平衡，发现MS增加了青春期大鼠大脑PrL区第五层锥体神经元突触传递的动作电位频率和E/I平衡，而降低了成年大鼠的动作电位频率和E/I平衡。此外，通过微透析结合高效液相色谱-质谱(HPLC-MS)分析发现，MS增加了青春期大鼠PrL锥体神经元的细胞外谷氨酸水平，降低了诱发兴奋性突触后电流(EPSCs)的配对脉冲比，而MS可降低成年大鼠PrL锥体神经元胞外谷氨酸水平，增加诱发EPSCs的配对脉冲比。综上所述，E/I平衡在MS诱导的不同时期的神经功能紊乱中发挥关键作用可能与不同发育阶段突触前谷氨酸释放概率的改变有关。

原文引用及全文链接：Chen Y, Zheng Y, Yan J, Zhu C, Zeng X, Zheng S, Li W, Yao L, Xia Y, Su WW, Chen Y. Early Life Stress Induces Different Behaviors in Adolescence and Adulthood May Related With Abnormal Medial Prefrontal Cortex Excitation/Inhibition Balance. Front Neurosci. 2022 Jan 4;15:720286. doi: 10.3389/fnins.2021.720286

https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fnins.2021.720286/full